1. MANEUVER磨砺达至极聚色网电影

2. 被东说念主忽略的TGCT

3. 同类最好的CSF-1Ri

4. 明牌cGVHD

5. 结语

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MANEUVER磨砺达至极

2024年11月12日，和誉医药晓谕CSF-1R防止剂Pimicotinib在休养TGCT（腱鞘巨细胞瘤）的海外多中心3期MANEUVER磨砺达到了主要至极。

●MANEUVER揣测达到主要至极，25周ORR为54.0%，而抚慰剂组为3.2%（p＜0.0001）

●在所干系键次要至极（包括难受和僵硬）方面也取得了有统计学意思和临床意思的显耀改善

●逐日一次口服Pimicotinib的休养耐受性细致，因休养干系不良事件而停止休养的比例极低

●Pimicotinib 1b期最新揣测闭幕涌现，其最好ORR达85%，中位休养持续时候达到20个月

MANEUVER磨砺是全球首个在亚西洋开展的，针对TGCT患者达到3期临床至极的海外多中心磨砺。

当作一款同类最好的药物，且其所休养的TGCT是一个尚未被充分骄傲的商场，东说念主们对它的远景感到生分，异日充满空缺，后劲发愤锚定似乎是一件十分合理的事。

底下借此契机，样子下MANEUVER磨砺达至极背后的临床意思及商场契机。

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被东说念主忽略的TGCT

TGCT每年在好意思国新增1.4万-1.8万东说念主，其中有2%的患者不适抓术休养，过程手术休养后复发的患者有2千-2.4千东说念主。关于不适抓术或手术后复发的、需要继承全身性休养的患者，好意思国每年新增苟简1.3千-1.4千东说念主，存量患者苟简在8千东说念主傍边。

TGCT好意思国流行病学（开端：DCPH公司先容）

当作一种荒凉的慢性病，8千东说念主的患者数目足以撑起十亿好意思元以上的商场畛域。如休养法布里病的Fabrazyme、休养低磷酸酯酶症的Strensiq和驻守遗传性血管水肿的Takhzyro等，这3款十亿好意思元品种所对应的患者畛域皆在万东说念主以下。

关联词这一口头却不适用于TGCT，因为这种疾病一直以来发愤了一款安全有用的药物。

2019年8月，好意思国FDA批准了首款用于休养TGCT的药物Pexidartinib，关联词由于其具有可能出现致死性肝挫伤的安全性问题，受到了REMS名堂的严厉不息，既抑止了新增患者的使用，也裁汰了正在服药患者的休养时长。

自上市以来已有5年时候了，适度最新的销售数据涌现，Pexidartinib最新季度销售额仅为1千1百多万好意思元，最近不竭四个季度的销售额共计不到4千万好意思元。

更要命的是，持证上岗的Pexidartinib，在好意思国TGCT商场份额的占领上，远低于超符合症用药的伊马替尼。

TGCT好意思国商场份额（开端：DCPH公司先容）

受到漠视的应该是风险获益比低的药物Pexidartinib，而不应该是TGCT这一未被骄傲的休养商场。

若按照上图所述的Pexidartinib好意思国商场份额占比来推算，好意思国的TGCT药物商场畛域照旧达到2.7亿好意思元，这代表了一堆差劲药物的商场情况。

哪怕Pexidartinib再怎么差劲，它的季度销售额仍在革新高，销售峰值还没达到，这背后反应的是TGCT患者群体极大的未被骄傲需求，危急悉数这样高的药物，TGCT患者仍不得不冒险尝试。

Pexidartinib季度销售额（单元：十亿日元；丰硕创投整理）

而在中国商场，每年新发6万患者，存量患者达到30万，当今尚未获批针对TGCT的药物，不管年休养用度是若干万，其背后的商场空间是难以思象的。

TGCT中好意思欧流行病学（开端：和誉医药公司先容）

当要津破损和难受永劫候折磨着形体，当要津肿胀僵硬和举止受限遥远遇到异样的眼神和对待，这受得了么？

受不了就只可服药了。

和现存药物比拟，若有一款起效快、有恶果高、休养澈底、耐受性好、停药率低、降服性好、遥远获益持续扩大和超长休养时长的新式TGCT药物，那么欢娱服药的TGCT患者群体可能会翻一番，用药时长也可能会翻一番，悉数这个词TGCT商场畛域从现存的2.7亿好意思元，翻到10亿好意思元以上，亦然事理之中的事。

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同类最好的CSF-1Ri

除了持证上岗的Pexidartinib除外，近一年新增2款CSF-1R防止剂在TGCT符合症上达到了3期临床至极，永别为Vimseltinib和Pimicotinib，最新的数据涌现，Pimicotinib是当今同类最好的CSF-1R防止剂。

底下重心分析下Vimseltinib和Pimicotinib聚色网电影。

起效快

关于难受或要津受限的TGCT患者，最挫折的需求即是要快速抑止症状。

当今TGCT药物的3期临床磨砺主要至极为25周ORR（RECIST v1.1），但25周略长，要思不雅察药物的起效快慢，不错看13周以致更早期的ORR。

2021年ESMO会议上显露了Vimseltinib的1期剂量递加数据，从下图可知，可评估的患者为32名，不到2月的时候，ORR为28%（9/32），不到4月的时候ORR为37.5%（12/32），不到6月的时候ORR为47%（15/32），截止那时随访日历ORR为50%（16/32）。

Vimseltinib在2021 ESMO上的1期数据（开端：DCPH公司先容）

2022年ESMO会议上显露了Vimseltinib的2期Cohort A数据（30mg BIW，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为46名，不到2月的时候ORR为24%（11/46），不到4月的时候ORR为33.6%（15/46），不到6月的时候ORR为39%（18/46），截止那时随访日历ORR为53%（24/46）。

Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（开端：DCPH公司先容）

2022年CTOS会议和公司解读会上，和誉医药显露了Pimicotinib的1b期磨砺数据（50mg QD，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为25名，13周的ORR为48%（12/25），远高于Vimseltinib（30mg BIW）在不到4月时的33.6%。

Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（开端：和誉医药公司先容）

有恶果高

25周ORR（RECIST v1.1）当作监管主要至极，它的数值越高，代表在25周内能够使得更多患者获益。

2023年Vimseltinib 的3期MOTION磨砺顶线数据涌现，25周ORR（RECIST v1.1）为40%（33/83）。

Vimseltinib 3期MOTION磨砺顶线数据（开端：DCPH公司先容）

2024年Pimicotinib的3期MANEUVER磨砺顶线数据涌现，25周ORR（RECIST v1.1）为54%（34/63），比MOTION磨砺跳动了14%。

Pimicotinib 3期MANEUVER磨砺顶线数据（开端：和誉医药公司先容）

休养澈底

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为21.0个月，可评估患者数为45名，ORR为64%（29/45），CR为2.2%（1/45）。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为20.67个月，可评估患者数为40名，ORR为85%（34/40），CR为17.5%（7/40），远高于Vimseltinib的2.2%。

耐受性好

耐受性径直影响了患者的遥远疗效和用药时长。

2023年Vimseltinib 的3期MOTION磨砺顶线数据涌现，发生率在5%及以上的≥3级TEAE有CPK升高10%（8/83）和高血压5%（4/83），而Pimicotinib的3期MANEUVER磨砺顶线数据唯有1项发生率在5%及以上的≥3级TRAE，那即是CPK升高。

同期Vimseltinib出现3级外周水肿、面部水肿，而Pimicotinib未出现3级水肿。

停药率低

因AE导致的剂量调度径直影响了患者的遥远疗效和用药时长。

Vimseltinib因TEAE导致剂量减少为42%（35/83），而Pimicotinib为7.9%（5/63），Pimicotinib上魄力外显然。

Vimseltinib因TEAE导致停药为6%（5/83），而Pimicotinib为1.6%（1/63），Pimicotinib上魄力外显然。

降服性好

服药便未便利径直影响了患者的遥远用药意愿。

由于耐受性的问题，Vimseltinib在1期剂量探索阶段作念了好多探索，又负荷剂量，又逐日一次，又每周一次或两次，最终才采选30mg BIW这样一个不常见且不太好如期纳降的服药时候。

Vimseltinib在2020 CTOS上的1期数据（开端：DCPH公司先容）

基于优异的PK/PD和耐受性，Pimicotinib的1期剂量探索就简陋许多，最终采选50mg QD这样一个口服药物最常见且最方便的服药时候。

Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（开端：和誉医药公司先容）

遥远获益持续扩大

跟着休养时候的延迟，畴前未尝缓解的患者可能会得回缓解，这样的特点，同期在Vimseltinib和Pimicotinib有体现，但Pimicotinib所需的时候会更短，让更多患者趁早获益。

Vimseltinib在2022年的ESMO会议上显露了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为9.8个月，最好ORR为53%（24/45）。

Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（开端：DCPH公司先容）

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为21.0个月，最好ORR为64%（29/45）。

Vimseltinib在2023 CTOS上的2期数据（开端：DCPH公司先容）

Vimseltinib的中位休养持续时候延迟11个月，最好ORR加多了11%。

Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为9.3个月，最好ORR为77.4%（24/31）。

Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为13.6个月，最好ORR为87.5%（28/32）。

Pimicotinib的最好ORR加多了10%，仅需中位休养持续时候延迟3个月，而且1年多休养持续时候所达到的最好ORR比Vimseltinib近2年的时候所对应的ORR，要跳动20%以上。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为20.67个月，最好ORR为85.0%（34/40）。跟着休养时候的延迟和患者数扩大，最好ORR基本踏着实80-90%。

超长休养时长

跟着中位休养持续时候的延迟，Pimicotinib仍然服用药物的患者比例要远高于Vimseltinib。

Vimseltinib在2021年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为1.9个月，可评估患者数为18名，仍在服药的患者比例为83%。

Vimseltinib在2022年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为9.8个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为61%。

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位休养持续时候为21.0个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为48%。

Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为9.3个月，可评估患者数为31名，仍在服药的患者比例为89.8%。

Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为13.6个月，可评估患者数为32名，仍在服药的患者比例为83.9%，远高于Vimseltinib的61%（9.8个月）。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位休养持续时候为20.67个月，可评估患者数为40名，仍在服药的患者比例为69.0%，远高于Vimseltinib的48%（21.0个月）。

按照这个衰减慢度，Pimicotinib仍在服药的患者比例要降至50%，能够要比及3年如故4年？

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明牌cGVHD

当今FDA在2017年于今批准了4款药物用于休养cGVHD，永别为BTK防止剂ibrutinib（未显露cGVHD销售额）、ROCK2防止剂belumosudil（2024前9个月cGVHD销售额为3.38亿欧元）、JAK防止剂ruxolitinib（2024前9个月cGVHD和aGVHD销售额为3.5亿好意思元）和CSF-1R抗体axatilimab（刚获批）。

若对TGCT这一尚未被充分开垦的商场存在疑心的话，那么对最新获批药物商场至少在9亿好意思元以上的cGVHD这一明牌商场，是不会哀悼异日商场空间的，唯独哀悼的是，Pimicotinib在cGVHD上是否同类最好？

在2024年ASH会议上的早期数据涌现，Pimicotinib是潜在同类最好。底下分析下Pimicotinib推选剂量20mg QD的数据。

起效赶快，快速得回患者的招供，若药物迟迟未收效，患者会丧失信心，停止休养。

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Pimicotinib的中位初度缓解时候为4周，与ibrutinib的30天、ruxolitinib的3周畸形，赶快于axatilimab的1.5个月和belumosudil的1.8个月。

有用本性外或潜在最好。另外4款cGVHD药物的6个月/24周ORR范围在67%-75%，而Pimicotinib在中位休养时候15周的时候，ORR就达到了64%（25/39），跟着休养时候延迟，异日有可能超越75%。

举座的安全性概况亦然当今同类竞品中发达最好的。Pimicotinib因AE停药率方面为0（0/40），其余4款同类竞品在6.3%~24%，其中ibrutinib最高；Pimicotinib因AE减少剂量发生率为0（0/40），其余4款同类竞品在8%~27%（belumosudil未显露），其中ruxolitinib最高；Pimicotinib因AE中断剂量发生率为18%，其余4款同类竞品在23%~44%（ibrutinib未显露），其中axatilimab最高；SAE方面，Pimicotinib为21.4%（悉数剂量组，20mg及以上占绝大无数），其余4款同类竞品在33%~64%，其中最高为ibrutinib。

细分AE上Pimicotinib相同是发达十分隆起的。Pimicotinib莫得ibrutinib常见的≥3级AE泻肚，及值得重心见谅的房颤问题；Pimicotinib莫得belumosudil潜在致命性多器官零落和感染；Pimicotinib莫得ruxolitinib的血液毒性（如贫血）；Pimicotinib莫得axatilimab非常的抗体药物过敏症，在FDA label里，axatilimab的ADA发生率为33.7%（93/276），这类东说念主群更容易出现药物过敏，如出现Nab的这类东说念主群的药物过敏率26%（13/50）。

结语

畴前咱们对TGCT药物的商场意识，是配置在一堆十分差劲的药物上头，商场份额最高的伊马替尼，有恶果唯有19%；唯独持证上岗的药物Pexidartinib，岂论他的毒性有多可怕，凭借是当今有恶果最高的药物（38%），受不了疾病困扰的TGCT患者仍旧会冒险尝试。

这堆差劲的药物所配置起的TGCT药物商场畛域仅在2.7亿好意思元傍边，可是新一代高选拔性CSF-1R防止剂Vimseltinib的出现，照旧让制药界对TGCT药物商场的意识拔高了一个档次。

2024年4月，小野制药以24亿好意思元收购Deciphera公司，该新闻稿提到了3款药物，处于营业化阶段的KIT防止剂Ripretinib、处于NDA阶段的CSF-1R防止剂Vimseltinib和处于1期临床阶段的ULK防止剂DCC-3116。毋容置疑，处于后期阶段的Ripretinib和Vimseltinib占估值组成的绝大部分，若强横合算，Vimseltinib的估值可能在10亿好意思元傍边。

跟着MANEUVER磨砺的顶线数据读出，Pimicotinib当作当今同类最好的CSF-1Ri，在起效速率、有用进度、有用深度、耐受性、停药率、降服性、遥远获益和遥远休养时长上，皆胜于Vimseltinib，它的价值是难以估量的，能够制药界对TGCT药物商场的意识还得再拔高了一个档次。放在以往，TGCT患者高东说念主术，就尽量手术，那跟着Pimicotinib出现之后，能够就转形成能吃药就少挨刀子，临床引申皆转换了。

而在本年10月默克召开的2024成本商场日，新闻稿里唯独提到的肿瘤药物即是Pimicotinib，它的紧要性，默克早已用本体行径来展示了。

若对存量商场感东说念主的TGCT符合症提不起兴致的话，那么对存量商场已然在9亿好意思元以上的cGVHD这一符合症，人人的见谅度会更高。

在本年11月，Royalty Pharma花了3.5亿好意思元预支款，疏通了axatilimab在好意思国的净销售额13.8%的专利许可费，直到达到2.35倍数后，Syndax公司才住手支付。这是行业最当先之一的drug hunter对axatilimab的最新价值判断，仅从好意思国商场来看，axatilimab就照旧是近10亿好意思元的品种了。

最新的2024 ASH会议上，Pimicotinib已用数据讲明了我方在cGVHD具有同类最好的后劲，跟着磨砺时候的延迟，深信它的一些有用性主意会得到进一步擢升和训练。

声明：以上内容仅供参考，不组成投资提议。

丰硕创投

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